癫痫病因复杂多样，越来越多的研究支持部分癫痫，尤其是耐药性癫痫（DRE）可能是一种自身免疫性癫痫（AE）。AE是一种可控、可治、可防性的疾病，早期的免疫调节治疗可能。
临床特征
20%的癫痫患者至少与一种自身免疫性疾病共病；然而AE的发病率仍属未知。推测在普通癫痫人群中，10%～20%为AE患者。AE以女性多见，可累及从幼儿至老年人的所有人群，但青春期-育龄期高发，且发病年龄越早，症状越重，病程越长，预后越差。
AE的共同临床特征
AE发病前常有病毒感染：感染部分表现为“复发性”病毒性脑炎的特点。此外，部分“复发”患者即使经过合理规范的抗病毒治疗后仍然无效。前驱病毒感染，尤其是CNS感染可能是介导癫痫相关自身抗体或免疫反应的触发因素。
AE是成人新发癫痫特别是颞叶癫痫的常见病因：研究发现，40%的常规检查未能够明确其病因，且多数对现有的抗癫痫药物（AEDs）耐药；近20年来陆续在此类人群中发现相关抗神经元抗体，并进一步证实其与癫痫发作的相关性，早期免疫治疗对该类患者。对于成人新发的癫痫，特别是颞叶癫痫患者进行病因评估时，应考虑AE可能。
癫痫持续状态（SE）是AE常见的症状：SE甚至新发难治性SE（NORSE）、非惊厥性局灶性SE起病是AE的另一共同特征。NORSE指既往无癫痫病史的健康成年人初次癫痫发作就表现为SE，尽管给予恰当的治疗，仍持续24h以上的一种SE，以青年女性居多。研究表明，抗体介导的自身免疫性脑组织炎症反应是导致NORSE的常见病因。
AE发作形式多样：与一般癫痫患者发作的刻板性不同，AE多种发作类型并存，发作形式多变。
AE常对AEDs耐药：AE对现有AEDs存在抵抗，且易发生药物过敏，甚至出现严重皮疹，而免疫调节治疗。目前尚不明确在DRE患者中，AE占多大比例，但有研究显示，超过67%的经过多种AEDs治疗且疗效欠佳的癫痫患者，在经过免疫治疗后取得了较好的疗效。
其他：AE患者本人或其1级亲属中，常患有自身免疫性疾病或者肿瘤。除癫痫发作外，AE患者常伴有认知减退、精神障碍、运动障碍、自主神经功能紊乱、视神经/脊髓病变、肌无力、脑干-小脑变性等综合征，其中每种自身抗体均有其较为突出的临床特征。
神经元表面抗体阳性AE
抗NMDAR阳性AE：癫痫发作频繁，易出现运动障碍，多表现为眼、口周以及手的不自主运动，自主神经功能紊乱等，合并中枢性低通气、呼吸衰竭，症状较重，需要气管插管、呼吸机辅助呼吸，病程较长。10%～45%的患者可合并卵巢畸胎瘤，血清雌激素水平升高，脑脊液抗体滴度往往高于血清抗体滴度，以青年女性多见。
LGll抗体阳性AE：面部-上肢的不自主运动样癫痫发作，表现为短暂的、阵挛样的固定模式的发作，往往累及一侧四肢及同侧面部，每日可发作数十次。此外，常出现进展性痴呆、眼动睡眠行为障碍，60%的患者合并顽固性低钠血症和阵发性心动过缓，且多先于AE2个月出现，严重程度足以让患者使用心脏起搏器治疗；少见合并肿瘤（低于10%），主要为胸腺瘤。对免疫调节治疗及对症治疗，预后较好。
AMPA受体阳性AE：主要表现为边缘叶癫痫，精神症状尤其伴有攻击行为（甚至可以此临床表现），约70%的患者可以合并肿瘤，常见肿瘤包括胸腺瘤、肺癌和乳腺癌；MRI常显示双侧颞叶病变，但部分以孤立性精神障碍为表现的患者MRI及脑脊液均可为阴性。此外，抗AMPA受体阳性AE与其他抗体共同出现的概率较高。
抗GABA受体抗体阳性AE：主要表现为边缘叶癫痫，癫痫发作频繁，还可出现意识模糊、斜视性眼肌痉挛、舞蹈症、共济失调等，约50%可合并肿瘤，常见为肺癌和神经内分泌肿瘤。
抗Caspr2受体阳性AE：除癫痫外，主要表现为Morvan综合征（抽搐、疼痛、多汗、体重下降、周期性幻觉及严重睡眠缺失）和神经性肌强直，被称为抗Caspr2抗体阳性临床三联征。目前临床对这种发作性肌强直与癫痫有时还难以鉴别，此类患者可合并肿瘤，主要为胸腺瘤。
神经细胞内抗体阳性AE
与细胞膜抗体AE相比，此类癫痫患者的临床症状更重，往往需入住重症监护病房，并常伴有其他神经系统症状，如发作性睡病、眼球运动障碍和帕金森综合征，同样存在精神障碍以及认知功能障碍。
抗Ma2、抗CV2/CRMP5抗体阳性AE：突出表现为边缘系统癫痫症状，可孤立出现，或者合并脑干脑炎、视神经炎、视网膜炎、肌病、进行性小脑变性和下丘脑功能障碍等。脑电图存在多灶性发作间期放电，影像学上常有海马萎缩，提示神经元损伤严重。患者病程进展快，对免疫调节治疗反应较差，预后不良。约90%以上的患者伴有潜在恶性肿瘤。
抗Hu/抗Yo抗体阳性AE：抗Hu、抗Yo抗体阳性AE有着类似的临床表现，均以边缘系统癫痫为主，但很少孤立出现，通常合并广泛神经系统损害，如小脑变性、周围神经病、神经根炎、神经肌病、自主神经功能紊乱等，同样95%以上合并肿瘤，但以小细胞肺癌为主。
抗GAD65抗体阳性、抗两性蛋白抗体阳性AE：约25%的抗GAD65抗体阳性AE患者伴发肿瘤，多为胸腺瘤或小细胞肺癌，抗两性蛋白抗体阳性AE同样可见于上述肿瘤，概率超过90%，两者均累及神经较为广泛，可以出现脑脊髓炎、僵人综合征、偏侧舞蹈病、脑干脑炎、小脑性共济失调等。此外，抗GAD65抗体阳性AE可合并1型糖尿病。
辅助检查
AE患者早期常有CNS炎症的证据，如脑脊液蛋白升高、白细胞增多、寡克隆区带/脑脊液IgG指数阳性。脑电图可显示为广泛或局灶性持续性慢波、间歇性额区δ活动，持续2s以上的额区δ节律（1～4Hz）、Delta刷（见于约1/3NMDAR抗体阳性AE），但仅具有临床提示意义，均无特异性。
抗神经元抗体应该将血清与脑脊液同时送检，并注意送检的时机，起病初期或者恢复期检测结果可能为阴性，即抗体滴度变化与临床症状的严重程度呈正相关。必要时需多次检测。影像学方面，仅有部分AE患者可出现头颅MRI的异常表现，主要累及边缘系统，也有报道皮质、小脑、脑干受累，常见表现有内侧颞叶或脑实质T2高信号。
推荐对AE患者进行肿瘤检测，功能成像-正电子发射计算机断层显像（FDG-PET），急性期患者或硬件条件不具备时，建议行胸部、腹部、盆腔增强CT扫描，对于未发现肿瘤而胞内抗体阳性的AE患者，院外每3～6个月做1次全身肿瘤检测，至少持续3～5年；对于细胞膜抗体阳性的AE患者不需要如此严格进行检测。
